미쓰비시다나베파마코리아

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노바스탄
  • 제품명 노바스탄하이주10mg/2ml
    (아가트로반수화물)
  • 전문/일반 전문의약품
  • 분류번호 219
  • 허가/신고일 2008-07-01
  • 허가/신고 허가

보험정보 규격 단위 상한금액
653300960 (노바스탄하이주10mg/2ml(아가트로반수화물)) 2 ml/앰플 17578
* 주성분만 조회됩니다.(첨가제주의사항이 있을 경우 부형제도 표시됩니다)
번호 총량 원료코드 원료명 분량
1 1ml 당 - M086769 아가트로반수화물 5밀리그램  
포장단위 2mL × 10앰플
저장방법 차광밀봉용기, 실온보관
성상 무색투명한 액이 든 갈색의 앰플

효능효과

1. 만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감의 개선

2. 다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선 : 발병 후 48시간 이내의 뇌혈전증 급성기(열공 제외)

3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료


용법용량
  • 1.만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감의 개선
    • -성인 : 아가트로반수화물으로서 1 회 10 mg을 수액으로 희석하여 1일 2회, 1회 2 ∼ 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사한다.
    • -이 약의 투여기간을 4주 이내로 한다(만성동맥폐색증 환자에 사용할 경우 4주간을 초과하여 투여한 경험이 적다.).
  • 2.다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선
    • -성인 : 처음 2일간 이 약으로서 60 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 24시간에 걸쳐 지속 점적 정맥주사한다. 그 후 5일간은 1회 이 약으로서 10 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 1일 2회(아침·저녁), 1회 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사 한다.
  • 3.비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료 응고 질환에 대한 경험이 있는 의사의 지도하에 치료를 시작하여야 한다.

  • 1)초기용량
    • -간장애가 없는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 성인 환자에 대한 초기용량은 2 ㎍/kg/min이고, 연속해서 정맥주입한다.(투여 방법 참조)
    • -이 약을 투여하기 전에 헤파린 치료를 중단해야 하며, aPTT(활성트롬보플라스틴시간, activated Partial Thromoplastin Time) 값의 기저치를 확인하여야 한다.
  • 2)표준 권장사항
    • 모니터링
      • -이 약으로 치료시 용량(주입속도)은 aPTT에 따라 조절한다. aPTT 등 항응고시험은 이 약 투여 1~3시간 내에 항정상태에 도달한다. 항정상태 aPTT의 목표범위는 기저치의 1.5-3.0배이고, 100초를 초과해서는 안된다. 목표 aPTT에 도달하도록 약물의 투여량을 조절한다. (용량 조절 참조)
      • -aPTT가 적절한 치료범위에 도달하였는지 확인하기 위하여 약물투여 시작 2시간 후의 aPTT치를 확인한다. 그 이후에는 하루에 한번 이상 aPTT를 모니터링하여야 한다.
    • 용량조절
      • -이 약 투여 시작 후에는 항정상태의 aPTT가 적절한 치료범위(기저치의 1.5-3.0배, 100초를 넘지 않아야 함)에 도달하도록 임상경과에 기초하여 투여량을 조절할 수 있다. aPTT가 상승하였을 경우(기저치의 3배 또는 100초 초과시)에는 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배인 적절한 범위가 될 때(일반적으로 투여 중지 후 2시간 이내)까지 투여를 중지하고, 이전 투여속도의 1/2로 투여를 재개한다. aPTT는 2시간 후에 다시 확인하여야 한다.
      • -최대 권장 용량은 10 ㎍/kg/min이며, 최대 권장 투여기간은 14일이다.
표준투여용량
초기 주입 속도 2 /kg/min
중증 질환/간장애 환자
초기 주입속도 0.5 /kg/min
aPTT(초) 주입속도 변경 다음 aPTT 주입속도 변경 다음 aPTT
기저치의 1.5배 미만 0.5 ㎍/kg/min 씩 증량 2시간 후 0.1 ㎍/kg/min 씩 증량 4시간 후
기저치의 1.5-3.0배
(100초를 넘지 않음)
변경 없음 2시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다. 변경 없음 4시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다.
기저치 3배 또는 100초 초과 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다. 2시간 후 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다. 4시간 후

  • 3)투여방법
    • -주입 전에 적당한 양의 수액에 희석해서 사용한다.
    • -이 약 1 앰플을 수액 10ml에 희석하여 투여할 경우 권장 초기용량인 2 ㎍/kg/min 에 대한 표준 주입 속도는 아래의 표와 같다. 중등도의(Child-Pugh B) 간장애 환자, 심장수술 후 또는 중증 질환이 있는 환자에 대한 표준 주입속도는 개시용량이 0.5 ㎍/kg/min 이고, 자세한 사항은 아래 표와 같다.
체중(kg)

주입속도(ml/hr)

2 /kg/min

0.5 /kg/min

50

6

1.5

60

7

1.8

70

8

2.1

80

10

2.4

90

11

2.7

100

12

3.0

110

13

3.3

120

14

3.6

130

16

3.9

140

17

4.2


  • 4)경피적관상동맥중재술(percutaneous coronary intervention) 시행시의 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자
    • -이 약 350 ㎍/kg을 3-5분에 걸쳐 bolus로 주입하고 이후에는 25 ㎍/kg/min으로 주입한다. 이 약 bolus 주입 후 5-10분 후에 ACT(활성응고시간, Activated Clotting Time)를 확인해야 한다. ACT가 300초를 초과할 경우 동일주입속도로 투여한다. 만약 ACT가 300초 미만일 경우에는 추가로 150 ㎍/kg을 bolus 주입해야 하며, 주입속도는 30 ㎍/kg/min으로 증가시키고 5-10분 후에 ACT를 확인한다. 만약 ACT가 450초를 초과할 경우 주입속도를 15 ㎍/kg/min으로 낮추고 5-10분 후에 ACT값을 확인한다. 치료 ACT가 300-450초를 달성하면 주입속도를 유지한다.
    • -Glycoprotein IIb/IIIa 억제제와의 병용요법에 대한 이 약의 유효성 및 안전성은 확립되지 않았다.
    • -이 약 1 앰플을 수액 10 ml에 희석하여 투여할 경우의 주입 속도는 아래와 같다.
체중(kg) ACT 300-450
초기용량
25 /kg/min
ACT < 300
30 /kg/min 용량 조절
ACT > 450
15 /kg/min 용량 조절
Bolus () 주입양
(/min)
주입
속도
(ml/hr)
Bolus () 주입양
(/min)
주입
속도
(ml/hr)
주입양
(/min)
주입
속도
(ml/hr)
50 17500 1250 75 7500 1500 90 750 45
60 21000 1500 90 9000 1800 108 900 54
70 24500 1750 105 10500 2100 126 1050 63
80 28000 2000 120 12000 2400 144 1200 72
90 31500 2250 135 13500 2700 162 1350 81
100 35000 2500 150 15000 3000 180 1500 90
110 38500 2750 165 16500 3300 198 1650 99
120 42000 3000 180 18000 3600 216 1800 108
130 45500 3250 195 19500 3900 234 1950 117
140 49000 3500 210 21000 4200 252 2100 126

† ACT<300초일 때, 추가적인 150 ㎍/kg IV bolus를 투여하여야 한다. 경피적관상동맥중재술을 시행하는 간장애 환자에서 용량정보는 제한적이므로 이 약의 투여가 권장되지 않는다.


  • 5)소아 및 청소년
    • -18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성․유효성 또는 aPTT, ACT의 목표범위는 확립되어 있지 않다.
  • 6)고령자
    • -표준 권장 초기용량을 투여한다.
  • 7)신장애 환자
    • -성인에서의 표준 권장 초기용량을 투여한다.
  • 8)혈액투석 환자
    • -혈액투석 환자에게는 투석회로내에 bolus(250 ㎍/kg)로 투여시작 후에 2 ㎍/kg/min을 지속 주입한다. 치료종료 1시간 전에 주입을 중단한다. 목표 ACT 범위는 170-230초이다.
    • -이미 이 약으로 치료를 받고 있었던 환자의 경우에는 bolus 주입을 할 필요가 없다.
  • 9)간장애 환자
    • -중등도의 간장애 환자(Child-Pugh B)에서는 초기용량으로 0.5 ㎍/kg/min이 권장된다. 신중하게 aPTT 모니터링을 하여야 하며 투여량은 임상적인 상태에 따라 조절되어야 한다. 이 약은 중증의 간장애 환자(Child-Pugh C)에게 투여금기이다.
  • 10)  심장수술 후의 환자 및 중증 질환이 있는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자
    • -심장수술 후 또는 중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 (다발성)장기부전 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자에 대한 초기속도는 0.5 ㎍/kg/min(최대 10 ㎍/kg/min)이고, 목표 aPTT 범위가 기저치의 1.5-3.0배가 되도록 조절한다.(100초를 초과하면 안된다.)
    • -중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 심각한 (다발성)장기부전환자(SOFA, APACHE-II 또는 동등한 수준의 지표로 평가)에게는 유지용량의 감량이 권장된다.
    • -환자의 임상적 상태(특히 간기능의 급격한 변화)를 고려해야 하며 목표 범위의 aPTT가 유지될 수 있도록 주입 속도를 유의해서 조절해야 한다.
    • -목표 aPTT 값에 도달, 유지된다는 것을 확인할 수 있도록 모니터링 횟수를 늘리는 것을 권장한다.
  • 11)  경구용 항응고제로의 전환요법
    • -와르파린과 연관된 미세혈관혈전증과 정맥성 사지 괴저를 피하기 위해 혈소판감소증(예, 혈소판 수 >100×109/l)이 상당부분 해소될 때까지 경구 항응고제(와르파린)의 사용을 늦춰야 한다. 목표 유지용량은 별도의 부하용량 없이 시작되어야 한다.
    • -이 약과 경구 항응고제(와르파린)의 병용요법은 최소 5일이 권장된다. 이 약과 경구 항응고제를 병용 투여하는 동안에는 INR을 매일 측정해야 한다. 이 약을 중단하기 적어도 2일 전까지 병용요법시 INR이 4에 도달해야 한다.
    • -이 약 중단 4-6시간 후에 INR을 재측정하여야 한다. 만약 재측정한 INR이 목표 치료 범위 이하이면, 이 약의 주입을 재개하고 경구 항응고제 단독시의 목표 치료범위에 도달할 때까지 매일 이 과정을 반복한다.
    • -2 ㎍/kg/min보다 많은 양을 투여했을 때에는 경구 항응고제 단독 투여시의 INR 또는 경구 항응고제에 이 약을 추가했을 때의 INR의 관계를 더욱 예측하기 어렵다. 이러한 고용량 투여에서 경구 항응고제 단독투여시의 INR 예측성을 향상시키기 위해 이 약의 양을 일시적으로 2 ㎍/kg/min으로 줄여야 한다. 이 약과 경구 항응고제 투여시의 INR은 이 약의 투여량을 줄인 후 4-6시간 후에 측정해야 한다.

사용상의주의사항
1. 경고

1) 이 약의 뇌혈전증 급성기의 임상 시험에서 출혈성 뇌졸중이 발현됐다. 뇌혈전증 환자에 사용하는 경우에는 임상 증상 및 컴퓨터 단층 촬영에 의한 관찰을 충분히 하고, 출혈이 있는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
2)이 약은 일반적으로 출혈 경향을 상승시킨다. 설명되지 않는 헤마토크리트치의 감소, 혈압 강하, 또는 다른 설명되지 않는 증상들이 있을 경우 출혈 발생의 가능성을 고려해야 한다.
3) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입을 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의한다.


2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.

1) 출혈이 있는 환자 ​​: 두개 내 출혈, 출혈성 뇌경색, 혈소판 감소성 자색반병, 혈관 장애로 인한 출혈 경향, 혈우병 기타의 응고장애, 월경 기간 중, 수술시, 소화관 출혈, 요로 출혈, 객혈, 유조산·분만 직후 등 성기 출혈을 수반한 임산부 등(출혈 환자​​에 투여한 경우에는 지혈이 곤란해질 수 있다.)
2) 뇌색전증 또는 뇌색전증의 위험이 있는 환자​(출혈성 뇌경색이 나타날 수 있다.)
3) 심각한 의식장애를 수반한 대경색 환자(출혈성 뇌경색이 나타날 수 있다.)
4) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민반응의 병력이 있는 환자
5) 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자


3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 출혈 가능성이 있는 환자 : 소화관 궤양, 내장의 종양, 소화관의 게실(곁주머니)염, 대장염, 아급성 세균성 심내막염, 뇌출혈의 병력이 있는 환자, 혈소판이 감소되어 있는 환자, 중증 고혈압, 중증 당뇨병 환자, 선천적 혹은 후천적 출혈장애 환자, 수술 후 환자 등(출혈이 나타날 수 있다.)
2) 항응고제, 혈소판응집 억제작용이 있는 약물, 혈전용해제 또는 피브리노겐 저하작용이 있는 효소제제를 투여중인 환자(출혈 위험을 증가시킬 수 있다.)
3) 중등도 간장애(Child-Pugh B) 환자


4. 이상반응

이상반응 발생빈도는 매우 자주(10 % 이상), 자주(1 % ~ 10 % 미만), 때때로(0.1 % ~ 1 % 미만), 드물게(0.01 % ~ 0.1 % 미만), 매우 드물게(0.01 % 미만)로 구분하였다.
1) 중대한 이상반응

(1) 출혈성 뇌경색(1.2 % 뇌혈전증 급성기의 조사)
뇌혈전 질환 급성기 환자에게 사용하면 출혈성 뇌경색이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다(경고항 참조).
(2) 뇌출혈(0.1 %), 소화관 출혈(0.2 %)
뇌출혈, 소화관 출혈이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(3) 쇼크, 아나필락시스쇼크
쇼크, 아나필락시스(두드러기, 혈압 저하, 호흡 곤란 등)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(4) 전격성 간염(빈도 불명), 간기능장애(0.02 %, 만성동맥폐색증의 조사), 황달(0.03 %, 뇌혈전증 급성기의 조사)
전격성간염 등의 심각한 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 기타의 이상반응

(1) 혈액계 : 때때로 응고시간의 연장, 출혈, 혈뇨, 빈혈(적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크리트치의 감소), 백혈구 수의 증가 또는 감소, 혈소판 감소 등이 나타날 수 있으며, 이런 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.
(2) 과민반응 : 때때로 피부발진(홍반성 발진 등), 드물게 가려움, 두드러기 등이 나타날 수 있으며, 이런 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.
(3) 심혈관계 : 때때로 부정맥, 심계항진, 드물게 혈관통, 혈관염, 정맥염, 혈압의 상승 또는 저하가 나타날 수 있다.
(4) 간장 : 때때로 AST, ALT, LDH, ALP, 총빌리루빈, γ-GPT 등의 상승, 드물게 황달 등이 나타날 수 있다.
(5) 신장 : 때때로 BUN, 크레아티닌 상승이 나타날 수 있다.
(6) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 설사, 드물게 식욕부진, 복통, 흑색변 등이 나타날 수 있다.
(7) 기타 : 때때로 두통, 드물게 사지의 통증, 사지의 저림, 어지럼, 열감, 홍조, 오한, 발열, 발한, 가슴통증, 과다환기증후군, 호흡곤란, 혈압 상승 또는 저하, 부종, 종창, 권태감, 혈청 총단백 감소, 피로, 드물게 어지럼, 신장손상, 폐출혈 등이 나타날 수 있다.
(8) 일본의 승인전의 조사 및 재심사 결과 보고된 이상반응은 다음과 같다.
① 뇌혈전증 급성기의 승인전의 조사 417례 중 보고된 이상반응은 4.1 %(17례)였으며, 주된 이상반응은 혈소판, 출혈응혈장애(혈뇨) 1.0 %(4례), 혈관(심장외)장애(출혈성​​ 뇌경색) 0.7 %(3례), 발진 등의 피부, 피부부속기장애 0.7 %(3례) 등 이었다.
사용 성적 조사에서는 3,360례 중 보고 된 이상반응은 8.0 %(267례)였으며 주된 이상반응은 AST, ALT의 상승 등의 간장, 담관계 장애 4.4 %(148례), 혈관(심장외)장애(출혈성뇌경색) 1.2 %(41례), 혈뇨, 소화관출혈 등의 혈소판, 출혈응혈장애 1.2 %(39례) 등이었다(재심사 종료시).
② 만성동맥폐색증의 승인전의 조사 180례 중 보고된 이상반응은 13.3 %(24례)였으며, 주된 이상반응은 열감, 하지통 등 일반적 전신장애 3.9 %(7례), 설사, 메스꺼움 등의 소화관장애 3.3 %(6례), 발진, 피부발진 등의 피부, 피부부속기장애 2.2 %(4례) 등이었다.
사용성적조사에서는 5,019례 중 보고된 이상반응은 3.5 %(177명)였으며, 주된 이상반응은 출혈, 혈뇨 등의 혈소판, 출혈응혈장애 1.0 %(52례), AST, ALT 상승 등의 간장, 담관계장애 0.7 %(35례), 설사, 구역 등의 소화관장애 0.5 %(25례) 등이었다(재심사 종료시).
(9) 국내에서 재심사를 위하여 3,006명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 이상반응의 총 발현증례율은 2.03 %(61례/3006례)로 보고되었고, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 1.16 %(48례/3006례)이다.
혈뇨(12례), 혈변(5례), 위장관출혈(3례), 뇌출혈(3례), 질출혈(2례), 기타출혈(2례) 등 출혈이상이 0.90 %(27례/3006례)로 가장 많았고, (전신, 얼굴)부종이 0.10 %(3례), 어지럼, 두통, 간효소 증가가 각 0.07 %(2례), 혼미, 졸음, 운동기능 감소증, 홍조, 구토, 장폐색증, 복통, 근육쇠약, 심근경색, 폐렴, 발진(홍반), 두드러기가 각 1례씩 보고되었다.
이중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 졸음, 혼미, 근육쇠약, 폐렴, 심근경색, 장폐색증, 운동기능 감소증이 보고되었다.
(10) 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 나타난 이상반응
주요 이상반응은 약리학적 특성에 따른 것으로 예상되는 출혈 합병증이다. 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 이 약의 임상시험에서 나타난 대출혈(major bleeding)*은 31명/568명(5.5%), 소출혈(minor bleeding)**은 221명/568명(38.9%)였다. 대출혈은 aPTT가 치료범위 내였던 환자에 비해 aPTT가 기저치의 3배를 초과한 환자에서 3배 이상 많이 발생하였다. aPTT 수치가 기저치의 1.5-3.0배이면서 100초를 넘지 않도록 이 약의 투여량을 조절하여야 한다.
* 대출혈 : 헤모글로빈 감소≥2g/dl와 관련된 출혈, 2단위 이상의 수혈이 필요한 경우 또는 두개내, 후복막 출혈, 인공관절로의 출혈
** 소출혈 : 헤모글로빈 감소<2g/dl와 관련된 출혈, 2단위 미만의 수혈이 필요한 경우 또는 치료 중단에 따른 피부 멍 발생
임상시험(제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자 568명)에서 나타난 이상반응 중에서 이 약과 관련되었을 가능성이 있는 것은 아래와 같다.

기관계 자주
(1/100, 1/10)
때때로
(1/1000, 1/100)
감염   감염, 요로 감염
혈액 및 림프계 빈혈 응고장애, 혈소판감소증, 백혈구감소증
대사 및 영양   식욕부진, 저혈당증, 저나트륨혈증
정신계   혼란상태
신경계   어지러움, 두통, 실신, 뇌혈관 장애, 긴장 감퇴, 언어장애
  시각 장애
귀 및 미로   난청
심장   심방세동, 빈맥, 심장정지, 심근경색, 상심실성부정맥, 심낭창, 심실성 빈맥, 고혈압, 저혈압
혈관계 심부정맥혈전증, 출혈 혈전증, 정맥염, 혈전정맥염, 다리 표면의 혈전 정맥염, 쇼크, 말초 허혈, 말초 색전증
호흡기계, 흉부 및 종격   저산소증, 폐색전증, 호흡곤란, 폐출혈, 흉수, 딸꾹질
위장관계 구역 구토, 변비, 설사, 위염, 위장관 출혈, 흑색변, 연하곤란, 혀의 장애
간담도계   간기능부전, 고빌리루빈혈증, 간부전, 간비대, 황달
피부 및 피하조직 자반병 발진, 발한 증가, 수포성 피부염, 탈모, 피부 장애, 두드러기
근골격계 및 결합조직   근육 약화, 근육통
신장 및 비뇨기계   혈뇨, 신부전
일반적 증상 및 투여 부위 상태   발열, 통증, 피로, 적용 부위 반응, 주사 부위 반응, 말초부종
실험실적 검사치  

프로트롬빈 복합체 감소, 응고인자 감소, 응고 시간 연장,
AST 증가, ALT 증가, 혈중 AP(alkaline phosphatase) 증가, 혈중 LDH 증가

손상, 중독 및 시술시의 합병증   상처부위 분비물

5. 일반적 주의

1) 혈액 응고 기능 검사 등 출혈 관리를 충분히 실시하면서 사용한다.
2) 만성 동맥폐색증 환자에 사용할 경우 4주간을 초과하여 투여한 경험이 적으므로, 이 약의 투여기간은 4주간 이내를 목표로 한다.
3) 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자에게 투여시의 일반적 주의

① 이 약은 질병의 상태나 기타 환경으로 인해 출혈의 위험이 증가한 경우 매우 주의하여 사용하여야 한다. 심각한 고혈압, 당뇨병성 망막증, 요추 천자 직후, 척추 마취, 주요 수술(특히 뇌, 척수, 눈 관련), 선천성 또는 후천성 출혈 장애와 궤양과 같은 위장관 병변과 같이 출혈 경향을 상승시키는 혈액학적 상태에 대한 치료가 해당한다.
②모든 비경구용 항응고제는 이 약 투여 전에 중지해야 한다. 헤파린 치료의 중단 후에 이 약 투여를 시작할 때에는 이 약 치료를 시작하기 전에 헤파린이 aPTT에 미치는 영향이 감소되도록 충분한 시간을 두어야 한다.(약 1-2 시간)
③ 간장애 환자에게 이 약을 투여할 때에는 낮은 용량에서 투여를 시작하여 목표 항응고 수치에 도달할 때까지 신중하게 투여량을 조절한다. 간장애 환자에게 이 약 투여를 중단했을 때에는 이 약의 청소율 감소로 인해 항응고 효과가 완전히 전환되기까지 4시간 이상이 소요된다.
④ 실험실적 검사결과 : 주입시 모니터링방법으로 aPTT의 측정이 권장된다. 이 약은 프로트롬빈시간(prothrombin time, PT, 국제표준비(INR)로 표현한 것), 활성응고시간(activated clotting time, ACT)과 트롬빈 시간(thrombin time, TT)을 포함한 기타 항응고시험에 영향을 미친다. 이러한 시험들의 치료범위는 정립되지 않았다. 또한 이 약의 혈장 농도는 항응고 효과와 연관성이 있다.
이 약과 경구 항응고제의 병용은 PT(INR) 연장의 원인이 될 수 있으며, 이는 경구 항응고제 단독 투여시보다 더 크다.
⑤ 이 약은 에탄올을 함유하고 있다. 70kg의 환자에게 일일 최대 권장 용량(10 ㎍/kg/min)을 투여했을 때 에탄올의 투입량은 약 30 g/일이다.


6. 상호작용

1) 항응고제(헤파린, 와르파린 등)과의 병용으로 출혈경향을 증강시킬 우려가 있으므로 감량하는 등 주의한다. 이 약과 와르파린(7.5 mg 1회 경구 투여량)간의 약동학적 상호작용은 입증되지 않았다. 그러나 이 약과 와르파린(5-7.5 mg/일로 투여를 시작하여 2.5-6 mg/일로 6-10일간 계속투여)의 병용은 INR 상승을 초래한다.
2) 혈소판 응집 억제작용이 있는 약물(아스피린, 오자그렐나트륨, 티클로피딘염산염, 클로피도그렐황산염, 디피리다몰 등)와의 병용으로 출혈경향을 증강시킬 우려가 있으므로 감량하는 등 주의한다. 이 약과 병용투여시의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.
3) 혈전용해제(유로키나제, 알테플라제 등)와의 병용으로 출혈경향을 증강시킬 우려가 있으므로 감량하는 등 주의한다. 이 약과 함께 병용투여시의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.
4) 피브리노겐 저하 작용이 있는 효소제제(바트록소빈 등)와의 병용으로 출혈경향을 증강시킬 우려가 있으므로 감량하는 등 주의한다. 이 약과 함께 병용투여시의 안전성및 유효성이 확립되지 않았다.
5) 이 약은 에탄올을 포함하고 있으므로, 메트로니다졸 또는 디설피람과의 상호작용을 배제할 수 없다.


7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중 투여에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 투여하지 않는 것이 바람직하다. 이 약으로 인한 출혈 위험의 증가는 임신중 치료에 위험을 미칠 것으로 예상된다. 이 약은 에탄올을 함유한다. 70kg의 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자에게 일일 최대 권장 용량(10 ㎍/kg/min)을 투여했을 때 에탄올의 투입량은 약 30 g/일이다. 임신 중에는 치료의 필요성이 명확할 때에만 이 약을 투여하여야 한다.
2) 동물 실험(랫트)에서 유즙으로의 분비가 보고되었기 때문에 이 약의 투여 중에는 수유를 피한다.


8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.


9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량하는 등 주의한다. 일본에서의 재심사 결과 65세 이상의 고령자에서의 이상반응 발현율은 뇌혈전증 급성기의 사용성적조사에는 7.8%(184/2,357례), 만성동맥폐색증의 사용성적조사에는 3.4 %(117/3,392례)였다.


10. 과량 투여시의 처치

1) 증상
이 약의 과량 투여로 인해 출혈의 위험이 증가하며, 과도한 항응고시 출혈이 있건 없건 간에 이 약의 투여를 중지 또는 감량해야 한다. 항응고치의 회복은 투여 중지 후 2 ~ 4시간 정도 걸리는 것이 일반적이며 간기능부전 환자의 경우 조금 더 오래 걸릴 수 있다.
2) 처치
출혈성 합병증이 발현​​하는 경우 이 약의 투여를 중지하고 출혈의 원인을 확인한다.
이 약의 특별한 해독제는 없다. 위급한 출혈이 발생하고 아가트로반 혈중농도가 과도하게 상승하였을 때에는 이 약의 투여를 즉시 중지하고 aPTT 또는 기타 응고능 테스트를 실시한 후 그에 맞는 대증요법 및 보조요법을 실시하여야 한다.


11. 적용상의 주의

이 약은 원액 그대로 투여하면 용혈을 일으킬 우려가 있으므로, 그대로 정맥 내에 투여하지 않고 희석하여 사용한다.


12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
3) 이 제품은 one point cut ample을 사용하고 있으므로 앰플 기둥부위의 백색 표시를 위로하여, 반대방향으로 꺾어야 한다.


13. 기타

마우스, 랫트, 토끼, 개에 대한 정맥 투여시 치사량은 각각 200, 124, 150, 200 mg/kg이었다. 급성 독성 증상은 정위반사의 상실, 진전, 간대성 경련, 뒷다리 마비, 혼수였다.



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